神经退行性疾病进入功能基因组学时代 | 热点
虽然目前获得批准的治疗方法均无法治愈或阻止最常见的神经退行性疾病的发生，但可以减轻患者症状或延缓疾病进展。基于对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）和帕金森病（Parkinson’s disease, PD）患者大脑中沉积蛋白质的关注，极大地促进了很多免疫治疗药物的开发。其他有前景的研究途径则包括神经炎症在神经退行性疾病中的作用。然而，这些方法的临床影响仍不明确。如何利用科研人员对人类基因组的了解，以及使用如外科手术般精确的工具对基因组进行修饰的能力？神经退行性疾病研究中的功能基因组学方法能否提供科研人员所需的突破性进展？
自首次对人类基因组测序以来的二十年里，科研人员对疾病的理解取得了重大进展。因此，医学的许多领域正在经历革命性的变化。这在临床肿瘤学中广泛采用的“精准医学”方面尤其明显。根据导致癌症患者疾病的名为“驱动”基因突变进行分层，可以提供个性化的治疗，以选择性地杀死癌细胞。相比之下，尽管进行了大量的研究工作，但在AD、PD和朊病毒疾病等成人发病的神经退行性疾病领域仍远远落后。究竟是什么原因导致治疗学进展乏善可陈，又有哪些可行的方法能摆脱目前的僵局？
科研人员对神经退行性变的理解大部分来自人类遗传学。开创性的发现源于对罕见疾病形式的研究，这些疾病形式似乎反映了更常见的“散发性”AD和PD，但根据孟德尔遗传定律发现，疾病会从上一代遗传到下一代。一个早期的例子是发现遗传形式的朊病毒疾病是由PRNP的点突变所引起，PRNP是编码导致传染性海绵状脑病的朊病毒蛋白的基因。其他实例包括在家族性AD中鉴定出的编码淀粉样前体蛋白和编码早老蛋白（presenilins）基因中的突变。由早老蛋白编码的酶对形成神经炎性斑块（一个世纪前由Alois Alzheimer描述）的主要成分至关重要。
