环状RNA,RNA疗法新前沿
Apr 22, 2025
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环状RNA(circular RNA, circRNA)比线性RNA(linear RNA)更稳定,更可能为RNA治疗写下新篇章。
在抗击COVID-19疫情的战斗中,RNA疫苗是当之无愧的英雄。它们不仅刷新了历史上最畅销药物的记录,其研发成就更是在今年的诺贝尔生理学或医学奖中得到了肯定。尽管如此,这项技术一直存在一个不容忽视的缺陷:RNA在其常规线性形式下的寿命极短,几小时内就会被细胞内的酶分解。
对于疫苗而言,RNA这种短暂性并不是大问题,因为它仅需在短时间内编码蛋白质以触发免疫反应。然而,对于大多数治疗应用而言,延长RNA的寿命以维持疗效显得尤为重要。
circRNA的出现,为解决这一问题提供了新的思路。通过将RNA转录本的两端连接起来,许多RNA消化酶便无法对其进行分解。这种环状结构赋予了RNA更高的稳定性和更长的寿命,理论上可以增强其治疗潜力,甚至在低剂量下也能发挥作用。
加州斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的分子遗传学家、同时也是马萨诸塞州剑桥Orbital Therapeutics公司的科学联合创始人Howard Chang表示,通过单次给药,你可以获得相当持久的蛋白质合成。Orbital Therapeutics是众多致力于基于工程化circRNA治疗的生物技术公司之一。