自身免疫介导的副肿瘤综合征的机制：免疫耐受和疾病发病机制

专题
自身免疫介导的副肿瘤综合征的机制：免疫耐受和疾病发病机制

前言

副肿瘤综合征（paraneoplastic syndromes, PS）是一类发生于癌症患者的临床异质性疾病。尽管其潜在机制尚未被完全阐明，但人们认为免疫或内分泌机制发挥了关键作用。自身免疫介导的副肿瘤综合征（autoimmune-mediated paraneoplastic syndromes, AMPS）通常以自身抗体的存在为特征，因此这类抗体的识别对于AMPS诊断和早期癌症检测均具有重要意义。

本综述整合了关于AMPS发病机制的新兴见解，重点关注癌细胞中的基因组不稳定性如何促进机体对异常自身蛋白的免疫识别。异位表达、蛋白质修饰（如异天冬氨酸化）和基因扩增等机制可破坏免疫耐受，进而引发自身免疫反应。此外，肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME）中的慢性炎症及三级淋巴结构（tertiary lymphoid structures, TLS）形成，既有助于抗肿瘤免疫，也会推动自身免疫的发生。免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）通过增强抗肿瘤免疫彻底改变了癌症治疗格局，但同时也可能诱发免疫相关不良事件（immune related adverse events, irAEs），其中部分事件与AMPS表现相似。

这些irAEs凸显了体液免疫和细胞免疫在AMPS发生发展中的关键作用。通过探讨ICI治疗、免疫耐受与肿瘤特异性抗原之间的关联，本综述旨在阐明驱动AMPS发生的机制，以及其在癌症控制和免疫介导疾病中的双重作用。弥合这些知识空白，或可为开发AMPS新型治疗策略、优化ICIs在癌症治疗中的应用提供参考。

一、介绍
二、蛋白质过表达、异位表达和结构改变驱动癌症自身免疫
       1. 抗Hu抗体：脑脊髓炎
       2. 抗恢复素抗体：癌症相关视网膜病变
       3. 抗VGCC抗体：副肿瘤LEMS
       4. 抗NMDAR抗体：脑炎
       5. 抗RPC1抗体：系统性硬化症
       6. 抗Yo抗体：小脑变性
       7. 抗AChR抗体：重症肌无力
三、ICIs和irAEs
四、慢性炎症和局部耐受性断裂
五、结论