推进靶向细胞疗法以满足肿瘤学及其他领域未满足的需求

Legend生物技术公司正在推进血液系统恶性肿瘤、实体瘤、传染病和自身免疫性疾病的细胞治疗平台。

在2020年美国血液学会（American Society of Hematology, ASH）会议上，人们对1b/2期CARTITUDE-1临床试验的最新结果抱有很大的期望，该试验评估了由Legend生物技术公司和Janssen生物技术公司联合开发的Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）。这是一种研究性B细胞成熟抗原（B cell maturation antigen, BCMA）靶向嵌合抗原受体（chimeric antigen receptor, CAR）T细胞疗法。

结果是令人鼓舞的。该试验包括97名复发或难治性多发性骨髓瘤患者，他们之前接受了中位数为六次的治疗，表明单次低剂量输注cilta-cel带来早期、深入和持久的反应。总反应率为97%，其中67%的患者在进行中位数为12.4个月的随访后达到了严格的完全反应。12个月的无进展生存率为77%，安全性在推荐的2期剂量下，是可控的。

对于Legend生物技术公司首席执行官兼首席财务官Ying Huang而言，这些强有力的结果表明，对于那些曾经接受过治疗并对当前三类成熟的多发性骨髓瘤治疗方法（蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体）无反应的患者来说，cilta-cel有可能成为一种有效的治疗选择，并且其安全性可控。

基于这些结果，Janssen生物技术公司开始在2020年底向美国食品和药物管理局（Food and Drug Administration, FDA）滚动提交cilta-cel的生物制品许可申请（Biologics License Application, BLA）。在欧洲、中国和日本提交cilta-cel上市许可申请的计划也正在进行中。此外，一项全面的临床开发计划已经启动，研究cilta-cel在多发性骨髓瘤早期治疗中的应用。

靶向多发性骨髓瘤的BCMA

多发性骨髓瘤是第三大最常见的血液恶性肿瘤，占所有血液学恶性肿瘤的13%以上。尽管近年来新型药物和可用疗法的发展迅速，但患者不断复发或对现有疗法无响应，导致生活质量和预后不佳。

近年来，CAR-T疗法，即对患者的T细胞进行改造，使其识别并靶向癌细胞上的特定蛋白，已经成为一种有前景的血液恶性肿瘤治疗方案。BCMA在骨髓瘤细胞上高度表达，已被确定为CAR-T疗法的一个强有力的靶标。Cilta-cel是一种结构分化的CAR-T，具有两个BCMA靶向域。

一项在中国进行由研究者发起的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、首例人体1期临床试验（LEGEND-2）显示了高有效率和可控的安全性。Huang表示，在这些患者身上观察到的结果是显著的。在2017年ASH和ASCO会议上，Legend的早期结果展示引领了随后与全球领先的医药产品开发公司Janssen的全球合作和许可协议。Huang表示兴奋的是，在短短三年内，这种合作已经从签署协议发展到启动cilta-cel的BLA申请。

推进强有力的产品线建设

凭借端到端的研发能力和经验丰富的全球领导团队，Legend生物技术公司正在发展一条创新的自体和同种异体疗法产品线，用于治疗不同的疾病，包括血液系统恶性肿瘤、实体瘤、传染病和自身免疫性疾病（图1）。

FDA最近批准了其研究性新药LB1901，这是一种正在探索的自体CAR-T疗法，可用于治疗复发或难治性T细胞淋巴瘤（T cell lymphoma, TCL）的成人患者，这将使该公司能够在美国启动一项1期研究。LB1901的目标是CD4，一种在大多数TCL亚型中表达的膜表面糖蛋白。

Legend生物技术公司还在推进异体CAR-T疗法，设计为现成的治疗方法，以CD20和BCMA为靶标，以及针对晚期胰腺癌和胃癌的Claudin 18.2的自体CAR-T疗法。

Huang总结道，细胞疗法对广泛的难以治疗的癌症有很大的希望。他们期待着探索CAR-T细胞疗法的全部潜力，并正在努力为医生和患者提供创新的治疗方案。

图1：Legend生物技术公司强大的下一代细胞疗法产品线。
该产品线包括针对血液系统恶性肿瘤、实体瘤、传染病和自身免疫性疾病的自体和同种异体疗法。AML，急性髓系白血病；BCMA，B细胞成熟抗原；DLBCL，弥漫性大B细胞淋巴瘤；FL，滤泡性淋巴瘤；HIV，人类免疫缺陷病毒；MCL，套细胞淋巴瘤；NHL，非霍奇金淋巴瘤；MM，多发性骨髓瘤；MSLN，间皮素；RoW，世界其他地区；SLL，小淋巴细胞淋巴瘤；TCL，T细胞淋巴瘤。*与强生旗下的Janssen制药公司之一Janssen生物技术公司合作。

原文检索：
Advancing targeted cell therapies to meet unmet needs in oncology and beyond (2021), Nature. 
郭庭玥/编译