外泌体(PART-II)细胞外泌体未来在肿瘤治疗领域的应用潜力
前言
肿瘤细胞的生长(growth)、侵入(invasion)和转移(metastasis)等过程,都依赖复杂的组织环境中细胞之间的双向交流(bidirectional cell–cell communication)。这种细胞之间的双向交流,主要指的就是肿瘤细胞和位于肿瘤微环境(tumour microenvironment, TME)里的间充质细胞(stromal cell)分泌的各种可溶性分子,不过这些细胞也能够释放各种囊泡,这些囊泡里也含有各种调控分子,可参与细胞之间的交流。这些囊泡结构就是细胞外膜泡结构(extracellular vesicle, EV),包括各种外泌体(exosome)和脱落微泡(shed microvesicle, sMV)。EV里含有多种分子,比如肿瘤蛋白(oncoprotein)和肿瘤多肽(oncopeptide),以及microRNA、mRNA、长链非编码RNA等各种RNA、DNA片段和各种脂质分子。这些分子会给肿瘤微环境带来各种复杂的表型改变。越来越多的证据表明,这些EV对于肿瘤转移前微环境的形成、转移等演进过程,都起到了非常重要的作用。我们已经明确,与非恶性细胞相比,肿瘤细胞能够分泌更多的EV,而且我们已经可以从人体的体液里分离得到这些囊泡了。因此,我们就可以利用人体的血液和尿液等体液标本,借助这些EV作为分子标志物,用于肿瘤的诊断、随访和预后判断等、。接下来,我们将详细介绍这些EV的生理特点和功能,在肿瘤转移过程中起到的作用,以及在肿瘤诊断和治疗方面的应用潜力。
1.1外泌体的生物合成
1.2 sMV的生物合成
1.3 EV的分类及内容物的区别
4. 外泌体与转移前微环境(pre-metastatic niche)
4.1 外泌体对转移前微环境形成的作用
4.2 外泌体内容物对转移前微环境形成的作用
4.3 前哨淋巴结(sentinel lymph node)转移前微环境的发展
5.1 活性转移微环境的形成
5.2 冬眠肿瘤细胞