目录

专题

肿瘤免疫疗法的重大变革(PART I)

张洁、肖毅&文佳/编译

虽然一个多世纪以来,人们一直都在孜孜不断地研究肿瘤免疫疗法——调动免疫系统杀灭肿瘤细胞,但是直到最近,这种强而有力的肿瘤治疗策略才正式成为主流肿瘤研究领域关注的焦点。过去几年,研究人员使用这种策略在临床反应、快速取得药物研发方面获得了前所未有的进展,并通过了FDA的认证。目前已有多份报告指出有越来越多的晚期肿瘤患者在接受肿瘤免疫治疗后,竟然痊愈了。这些成功案列都是顶尖的科学家和临床医生几十年来辛劳钻研的成果。新获批的免疫疗法包括那些调控免疫系统重要因子的药物、基因编辑患者自身的T淋巴细胞,以识别和攻击患者肿瘤细胞的治疗方法。

一、癌症免疫检查点治疗的现状及进展

张洁、肖毅&文佳/编译

抑制免疫系统的“刹车”——免疫检查点在多种肿瘤中具有强效的肿瘤杀伤效应。免疫检查点抑制通常通过单用或联用抗体阻断细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(cytotoxic T lymphocyte–associated protein 4, CTLA-4)或程序性细胞死亡因子1(programmed cell death 1, PD-1)来实现。诱导免疫应答的主要前提是预先存在受特异性免疫检查点抑制的抗肿瘤T细胞。大多数对检查点抑制剂有响应的患者其肿瘤可以长期受控,但仍有三分之一的患者会复发。目前科学家对获得性耐药机制知之甚少,但有证据表明耐药性可能与抗原呈递和干扰素-γ信号传导途径的改变相关。新一代组合疗法有望解决免疫检查点治疗的抗性问题。

二、癌症免疫疗法的新宠:个性化癌症突变定制疫苗

张洁、肖毅&文佳/编译

癌症是基因突变不断累积的结果。体细胞突变能产生癌症特异性新生表位,随后被自体T细胞作为异物识别出来,形成理想的癌症疫苗靶标。每一个肿瘤都有其独特的变异结构,不同患者之间同一肿瘤类型的共性极小。目前,基因组学、数据科学以及癌症免疫疗法等技术的进步使得人们能够迅速绘制某个基因组内的突变图谱,合理筛选疫苗靶标,针对不同患者的肿瘤按需定制治疗方案。个性化癌症疫苗的首次人体临床试验(First-in-human clinical trial)已证实定位个体肿瘤的突变标记这一策略具有可行性、安全性以及免疫治疗活性。随着数据时代的不断革新,疫苗技术的不断发展,为肿瘤突变患者注射疫苗很可能会成为首个真正的癌症疗法。