严重下肢缺血：动脉修复

再生医学能帮助下肢缺血（critical limb ischemia, CLI）的病人免除截肢的命运吗？

CLI是一种严重危及边缘动脉的心血管疾病。在CLI中，动脉内的堵塞会限制血液流向受影响的四肢，通常是下肢。脚部或脚趾的严重疼痛，及其进一步的并发症包括溃疡和腿、脚上的坏疽。CLI对患者的生活质量具有严重的影响，部分患者甚至只能被截肢或面对死亡。

超过一半的CLI患者在确诊后5年内死亡（M. Teraa et al. J. Am. Heart Assoc. 5, e002938; 2016），并且通常死于心脏病发作或中风。据估计，欧洲和美国的CLI每年的发病率为500-1000例/每100万人（L. Norgren et al. J. Vasc. Surg. 45, S5–S67; 2007）。随着人口的老龄化，以及肥胖和糖尿病等风险因素在世界范围内的增长，全球CLI的发病率会不断增加。

随着CLI发病率的增加，相关治疗方案的缺乏更成问题。目前的治疗方案仅限于外科治疗，目的是绕过或消除动脉阻塞。这些干预措施在能够接受这类治疗的患者身上有很好的成功率。但是，不幸的是，有相当数量的患者——多达30%的CLI患者——无法接受外科治疗，要么是因为受影响的血管被严重钙化，要么是患者有其它疾病不能接受外科手术。目前唯一的替代方法是截肢。

新疗法可能为这些患者带来一些新希望。再生疗法有可能诱导新血管的生长——血管生成——为受影响的肢体恢复血液供应。研究人员研究了正在开发的一些实验性的再生疗法，其中最有希望的是注射表达CD34蛋白的细胞。

CD34表达于内皮祖细胞表面，这些细胞能够迁移到血流受限的部位，并促进血管生成。虽然目前人们对CD34的功能还不十分了解，但我们已经可以使用抗体去分离患者血液样本中的CD34细胞了。这些细胞被纯化，然后被注射进受累及的肢体中。早期临床试验表明，这种治疗是安全的，并能改善伤口愈合。然而，我们还需要更大规模的临床试验来验证该疗法是否可以帮助患者避免截肢，同时延长CLI患者生存时间。日本的一个研究小组计划在今年晚些时候开始这项研究。与此同时，CLI动物模型的临床前研究表明，使用新技术来表达CD34，将CD34细胞疗法与促进血管生成的生长因子结合在一起，能提高这些CD34细胞在异位性组织中的存活率。因此，对于许多人来说，确诊CLI并不意味着截肢。

原文检索：
David Holmes. (2017) Critical limb ischaemia: artery repair. Nature, 548: S41. 
Lucy Reading-Ikkanda.(2017) SAVING LIFE AND LIMB. Nature, 548: S42-S43.
张洁/编译