先天免疫：瞄准目标，发射！
遗传学证据表明，AIM2（在黑色素瘤 2中缺失）是某些胞内病原体关键的传感器。
据《自然免疫学》（Nature Immunology）报道，有两个独立的研究小组首次用遗传学证据说明了DNA传感器AIM2（在黑色素瘤 2中缺失）对于免疫细菌感染和DNA病毒至关重要。
目前AIM2被识别为一种细胞质受体。它能识别双链DNA，并与由半胱天冬酶1激活哦接头蛋白ASC（包含CARD的凋亡相关斑点样蛋白）组装形成AIM2炎性体。然而据Fernandes-Alnemri和Rathinam等人的研究报道，这种活性与AIM2缺陷小鼠子代体内对病毒和细菌病原体的免疫反应相关。
与以前的研究相一致，这两个研究小组都表明Aim2 – / – 小鼠的巨噬细胞在应答DNA或者疫苗病毒时，不能激活半胱天冬酶1，而且不能产生成熟的白细胞介素1β（IL-1β）和IL-18（这种白介素一般是在被半胱天冬酶1切割其前体蛋白后产生）。细胞在对其它能形成炎性体的细胞质传感器激动剂（如NLRP1, NLRP3 and NLRC4）进行免疫应答时，保留了能激活半胱天冬酶1和释放IL-1β的活力。
这两个研究小组都证实了AIM2在调节传染性细菌土拉弗朗西斯菌（F. tularensis）的炎性体激活方面的重要作用。土拉弗朗西斯菌能在受感染的宿主巨噬细胞细胞质中进行复制，导致1型干扰素（IFN）的产生和半胱天冬酶1依赖的细胞死亡。与野生型巨噬细胞相比，Aim2-/-的巨噬细胞被土拉弗朗西斯菌（F. tularensis）感染并不能导致半胱天冬酶1的激活、成熟IL-1β的分泌或者细胞死亡。尽管在野生型和Aim2-/-的巨噬细胞相继感染后能产生相当数量的编码前IL-1β的mRNA，但是这种修复反应仍然可以发生。说明缺少AIM2能阻止土拉弗朗西斯菌的炎性体激活，但是不能阻止下游其它受体的免疫应答，比如Toll样的受体。值得注意的是，Fernandes-Alnemri等人的研究表明土拉弗朗西斯菌感染Aim2-/-的小鼠能比感染野生型小鼠导致更多的细菌产生和更高的死亡率，并且易感性的增加与半胱天冬酶 1产生的低水平的IL-1β和 IL-18有关。
众所周知，楼氏菌诱发的炎性体的激活需要完整的IFN反应，并且这个研究结果被缺少转录因子IFN调节因子3（IRF3）的巨噬细胞的相关研究所证实的。Fernandes-Alnemri等人显示在Irf3-/-的巨噬细胞中，在楼氏菌感染之前或者感染同时立即提供IFNβ，能恢复半胱天冬酶 1的激活。他们研究表明，通过I型受体的IFNβ的信号通路能增加吞噬体中楼氏菌的死亡和释放到细胞质中的细菌DNA，然后激活AIM2炎性体。
Rathinam等人还表明AIM2是IL-1β对DNA病毒、小鼠唾腺巨胞病毒（MCMV）进行应答所必须的，并且其对于单核细胞增多性李司忒（氏）菌的炎性体激活起到部分的作用。Aim2-/-的小鼠对MCMV的易感性增加与IL-18的低表达有关，并且这能导致产生更少的能产生IFNγ的自然杀伤细胞，但是这种自然杀伤细胞又是MCMV的早期控制特别重要的。
因此，以上这些研究说明AIM2处于几种细胞内病原体的先天性免疫反应的中心位置，证实了其主要起到DNA传感器的关键作用。
原文检索：http://www.signaling-gateway.org/update/updates/201005/nri2771.html
Maggie/编译