记忆T细胞分化新进展
《科学》（Science）杂志两篇最新文章表明，记忆T细胞的发育可能更接近线性分化模型（linear differentiation model），而T细胞受体（T cell receptor, TCR）在其中可能具有重要作用。
在记忆T细胞发育的研究中，关于T细胞前体和记忆T细胞亚群的分化关系至今仍然不太清楚，而且形成和维持记忆状态的分子信号机制也有待研究。最近，《科学》（Science）杂志上发表的两篇文章就此提出了新的观点。
目前，研究人员已经提出了两种CD8+记忆T细胞的形成的模式。在非对称分裂模型（asymmetric division model）中，记忆T细胞直接来源于激活的初始T细胞而不是效应T细胞。在这个模型中，获得细胞毒功能并表达颗粒酶B（granzyme B）的细胞失去了增殖潜能并会最终死亡。与其不同，在线性分化模型中（linear differentiation model），记忆T细胞来源于分裂功能缺失的效应T细胞，但可以在记忆阶段逐渐获得增殖能力。
Bannard等人培养了一种转基因小鼠，该小鼠中表达颗粒酶B的CD8+T细胞可以在加入他莫昔芬（tamoxifen；即三苯氧胺）后诱导其表达增强型黄色荧光蛋白（enhanced yellow fluorescent protein, eYFP）而进行追踪。研究人员经鼻腔使小鼠感染流感病毒，然后在早期应答阶段注射他莫昔芬，并对eYFP+CD8+ T细胞进行追踪。感染早期可以在病毒特异性T细胞中检测到颗粒酶B的表达，但是发现T细胞增殖能力减弱，而是直接进入记忆阶段或介导二次克隆选择。这些结果与非对称分化模型并不一致，但是却符合线性分化模型，除了所假设的再次获得增殖能力的过程可能并不需要。
Teixeiro等人则研究了记忆T细胞发育过程中T细胞受体（T-cell receptor, TCR）的作用。他们构建了一种OT-I TCR转基因小鼠，其卵蛋白素（ovalbumin, OVA）特异性TCR在β链跨膜区域有一处点突变。表达突变性TCR的T细胞保留了识别OVA肽段并产生应答的能力，因此表达突变型和野生型TCR的CD8+ T细胞的早期应答是相似的。然而，当研究人员检测扩增、减少及记忆阶段的CD8+ T细胞应答时，表达突变型TCR的T细胞分化成为记忆T细胞的能力遭到破坏，也就是记忆T细胞的数量和产生二次应答的能力受到抑制。表达突变型TCR的T细胞可以识别抗原并在接受TCR刺激后产生某些早期应答信号，比如钙代谢作用。然而，突变型TCR不能够形成免疫突触（immunological synapse）并诱导nuclear factor-κB信号通路。以上结果提示效应T细胞和记忆T细胞的分化所需的信号是相互独立的而且一定程度上由TCR信号决定。
这两项研究补充了对记忆T细胞发育分子通路的认识，并可能有助于优化疫苗的研究。
原文检索：http://www.nature.com/nri/journal/v9/n3/full/nri2514.html
关键词：记忆T细胞 线性分化模型 T细胞受体Kewords：memory T cell linear differentiation model T cell receptor（TCR）
Clark/编译